Giải mã liệu pháp CAR-T kép BCMA/CD19: vì sao ORR đạt 100% ở u tủy mới chẩn đoán

Tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) 2025, DXY Hematology Times phối hợp với nền tảng truyền thông quốc tế danh tiếng Audio Journal of Oncology đã tổ chức phiên đặc biệt "DXY Sound Research Institute". Nhà báo kỳ cựu Peter Goodwin của Audio Journal of Oncology đã phỏng vấn tại chỗ GS. Đỗ Quyên (Du Juan) từ Bệnh viện Nhân Tế trực thuộc Trường Y Đại học Giao thông Thượng Hải về nghiên cứu của nhóm bà: "FasTCAR-T (GC012F/AZD0120) nhắm cả BCMA và CD19 làm điều trị bước một cho u tủy đa vị trí mới chẩn đoán (NDMM)".

Nhà báo Peter Goodwin:

Tôi là Peter Goodwin, đưa tin trực tiếp từ Hội nghị thường niên ASH tại Orlando, Florida. Cùng tôi hôm nay là GS. Đỗ Quyên đến từ Thượng Hải, Trung Quốc.

Bà vừa trình bày một nghiên cứu CAR-T được gọi là CAR-T "sẵn có" (off-the-shelf), rất thú vị. Bà có thể chia sẻ kết quả nghiên cứu này không?

GS. Đỗ Quyên:

Cảm ơn rất nhiều. Chúng ta biết rằng liệu pháp CAR-T đã cho thấy hiệu quả đáng kể trong u tủy tái phát và kháng trị (RRMM).

Tuy nhiên, vai trò của CAR-T trong u tủy mới chẩn đoán (NDMM) - đặc biệt ở bệnh nhân có đặc điểm nguy cơ cao và tuổi cao - vẫn cần được làm rõ.

Dùng CAR-T như một điều trị sớm có thể giúp giảm tính không đồng nhất của khối u ngay từ giai đoạn đầu, từ đó tránh phát triển kháng thuốc.

Vì lý do đó, chúng tôi tiến hành hai nghiên cứu trên NDMM, cả hai đều dùng liệu pháp CAR-T đích kép GC012F, nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của nó trong NDMM.

Nhà báo Peter Goodwin:

Thuốc của bà nhắm kháng nguyên trưởng thành tế bào B (BCMA) và CD19. Ưu điểm của CAR-T đích kép là gì, và ý nghĩa của sự kết hợp này là gì?

GS. Đỗ Quyên:

Như chúng ta đều biết, BCMA biểu hiện phổ biến trên tế bào plasma ác tính và là một đích điều trị được công nhận cho u tủy đa vị trí (MM).

CD19 biểu hiện trên hầu hết tế bào plasma và cả trên tế bào tiền thân, cho thấy CD19 có thể mang đặc tính giống tế bào gốc.

Do đó, nhắm đồng thời BCMA và CD19 có thể đạt được đáp ứng điều trị nhanh và bền vững với độ an toàn kiểm soát được. Đây là lý do chúng tôi tích hợp hai đích này vào liệu pháp CAR-T.

Nhà báo Peter Goodwin:

Bà đã dành nhiều tâm huyết nghiên cứu điều trị NDMM. Bà có thể chia sẻ vì sao chọn hướng nghiên cứu này? Cơ sở nào để bệnh nhân NDMM nhận liệu pháp CAR-T BCMA/CD19 mới?

GS. Đỗ Quyên:

Chúng tôi biết rằng CAR-T đích kép này đã cho thấy hiệu quả hứa hẹn ở bệnh nhân RRMM, nhưng chúng tôi mong đưa nó tiến tới bệnh nhân mới chẩn đoán.

Trong nghiên cứu, thực tế chúng tôi tiến hành hai nghiên cứu. Nghiên cứu đầu tiên gồm bệnh nhân MM nguy cơ cao đủ điều kiện ghép, bao gồm những người ở giai đoạn R-ISS II và III, di truyền tế bào nguy cơ cao và bệnh ngoài tủy (EMD).

Nghiên cứu còn lại tuyển bệnh nhân không đủ điều kiện ghép.

Có nhiều lý do bệnh nhân không đủ điều kiện ghép, như bệnh đồng mắc và yếu tố tuổi, nhưng trong nghiên cứu này chúng tôi chỉ tập trung vào nhóm bệnh nhân cao tuổi.

Tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu thứ hai đều trên 70 tuổi, nên nghiên cứu này chỉ gồm bệnh nhân cao tuổi.

Nhà báo Peter Goodwin:

Nghiên cứu của bà đề cập một quy trình sản xuất gọi là FasTCAR-T, nền tảng FasTCAR-T. Bà có thể giải thích đây là công nghệ gì và mang lại lợi ích tiềm năng nào?

GS. Đỗ Quyên:

Chúng ta biết chu kỳ sản xuất tế bào CAR-T thông thường thường mất 4-8 tuần.

Công nghệ FasTCAR-T không chỉ cho phép bệnh nhân u tủy nhận điều trị nhanh mà còn tăng khả năng thích ứng của tế bào T.

Do đó, từ hai khía cạnh này, tôi tin FasTCAR-T mang lại nhiều cơ hội điều trị hơn cho bệnh nhân u tủy.

Nhà báo Peter Goodwin:

Điều này khác gì so với CAR-T "sẵn có" (off-the-shelf)? Đây có phải là giải pháp có thể đẩy nhanh toàn bộ quy trình?

GS. Đỗ Quyên:

Liệu pháp CAR-T "sẵn có" này, xét về ưu điểm kỹ thuật, có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân.

Nhà báo Peter Goodwin:

Vậy về cơ bản, sản phẩm này có sẵn và có thể chuẩn bị cho bệnh nhân trong vòng 24 giờ. Thực tế trong nghiên cứu ra sao?

GS. Đỗ Quyên:

Đúng vậy, thực tế toàn bộ quy trình sản xuất có thể tiết kiệm đáng kể thời gian.

Với CAR-T, vẫn mất một khoảng thời gian từ lúc tách chiết tế bào (apheresis) đến khi hoàn tất sản phẩm cuối - bệnh nhân thường cần 2 hoặc 3 tuần để nhận được tế bào CAR-T thành phẩm.

Nhà báo Peter Goodwin:

Từ dữ liệu nghiên cứu, chúng ta thấy liệu pháp CAR-T "sẵn có" này đạt lui bệnh sâu, bền vững với tỷ lệ MRD âm tính cao. Các kết quả nghiên cứu chính đến nay là gì?

GS. Đỗ Quyên:

Thời gian theo dõi trung vị của nghiên cứu này đã đạt 36,5 tháng. Chúng tôi ghi nhận tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR) 100%, và đặc biệt tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn nghiêm ngặt (sCR) cao tới 97%.

Xét nghiệm MRD được thực hiện theo chuẩn Euroflow với độ nhạy 10⁻⁶. Tổng cộng 30 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, và chúng tôi ghi nhận tất cả bệnh nhân đều đạt MRD âm tính.

Nhà báo Peter Goodwin:

Liệu pháp CAR-T quả thực rất hứa hẹn. Đây dường như là một bước tiến, đặc biệt về thời gian chờ điều trị, và hiệu quả cũng có vẻ cải thiện.

Bà có nghĩ mô hình này đang thay đổi cục diện điều trị hiện tại không?

GS. Đỗ Quyên:

Vâng, tôi hy vọng vậy.

Hiện nay đã đạt được các cột mốc quan trọng trong điều trị ung thư, đặc biệt là liệu pháp miễn dịch.

Chúng tôi hy vọng liệu pháp miễn dịch có thể chữa khỏi MM. Do đó, tôi tin kết quả nghiên cứu này có thể thay đổi mô thức điều trị u tủy đa vị trí.

Nhà báo Peter Goodwin:

Tuy nhiên, chúng ta phải cân nhắc vấn đề khả năng tiếp cận và chi phí điều trị. Hiện CAR-T còn khá đắt. Bà nghĩ sao về điều này?

GS. Đỗ Quyên:

Vâng, đây cũng là một thách thức với bệnh nhân, vì một số người không đủ khả năng chi trả.

Nhưng chúng ta vẫn cần nhiều liệu pháp CAR-T hơn và nền tảng đa dạng hơn - đặc biệt là CAR-T phổ quát (universal) và CAR-T trong cơ thể (in-vivo). Tôi tin điều này có thể giảm đáng kể chi phí.

Nhà báo Peter Goodwin:

Với công nghệ FasTCAR-T và CAR-T sẵn có, liệu nhiều nhóm bệnh nhân đa dạng hơn có thể nhận điều trị không?

GS. Đỗ Quyên:

Vâng, tôi nghĩ vậy. Bởi kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, đặc biệt với NDMM, tất cả bệnh nhân đều có số lượng và chức năng tế bào T chất lượng rất cao.

Điều này nghĩa là nhiều bệnh nhân hơn sẽ có thể nhận điều trị FasTCAR-T.

Nhà báo Peter Goodwin:

Bà có thể tóm tắt ngắn gọn các phát hiện nghiên cứu cho các bác sĩ khác không? Và điều này có ý nghĩa gì với việc điều trị bệnh nhân NDMM?

GS. Đỗ Quyên:

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy liệu pháp CAR-T đích kép có thể đạt ORR sâu. Điều này nghĩa là với NDMM, CAR-T có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả tiềm năng, mở rộng phạm vi lựa chọn cho bệnh nhân mới chẩn đoán.

Nội dung trên chỉ mang tính tham khảo cho nhân viên y tế trong bối cảnh lâm sàng cụ thể.

(Liên kết tóm tắt: https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/291409)