Liệu pháp CAR-T được kỳ vọng cao: thực sự phù hợp với những bệnh nào?

Một bệnh nhân bạch cầu tiến triển tái phát sau nhiều đợt hóa trị, sự sống mong manh như chỉ mành treo chuông. Tuy nhiên, một loại điều trị mới đã biến các tế bào miễn dịch bên trong cơ thể họ thành những "sát thủ siêu cấp", tiêu diệt chính xác tế bào ung thư và cuối cùng đạt được kỳ tích khối u biến mất hoàn toàn.

Phương pháp điều trị mang tính kỳ diệu này là đột phá gần đây trong lĩnh vực trị liệu ung thư - liệu pháp tế bào CAR-T. Nó được ca ngợi là phương thức điều trị ung thư lớn thứ tư, sau phẫu thuật, xạ trị và hóa trị.

Khác với các điều trị truyền thống, liệu pháp CAR-T không dựa vào thuốc hay bức xạ từ bên ngoài để tấn công tế bào ung thư. Thay vào đó, nó trao quyền cho chính hệ miễn dịch của cơ thể trở thành một "vũ khí sống" để nhắm bệnh chính xác.

01 CAR-T là gì?: Lắp một "GPS" vào tế bào miễn dịch của cơ thể bạn

CAR-T là viết tắt của liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (Chimeric Antigen Receptor T-cell). Ý tưởng cốt lõi của nó là "mượn binh đánh giặc": tế bào T (một loại tế bào miễn dịch quan trọng) được lấy từ máu bệnh nhân, biến đổi gene và nhân lên trong ống nghiệm, rồi truyền lại vào cơ thể bệnh nhân [1].

Nói đơn giản, các nhà khoa học lắp một "hệ thống định vị GPS" mang tên "CAR" lên các tế bào T này. Hệ thống định vị này có thể nhận diện chính xác các protein đặc hiệu trên bề mặt tế bào ung thư.

Sau khi truyền lại vào cơ thể bệnh nhân, các tế bào CAR-T đã biến đổi và nhân lên có thể hiệu quả săn lùng và tiêu diệt tế bào ung thư, đạt được "nhắm đích chính xác". Các tế bào T được kỹ thuật hóa này có thể tăng sinh đến hàng trăm triệu trong vài tuần, tạo thành một "đạo quân sinh học" chuyên trách tiêu diệt ung thư.

02 Các bệnh phù hợp: đột phá từ ung thư máu đến khối u đặc

Liệu pháp CAR-T ban đầu đạt các đột phá mang tính cách mạng chủ yếu trong điều trị khối u ác tính huyết học. Nhiều chế phẩm nhắm CD19 và BCMA đã được phê duyệt để điều trị bạch cầu, u lympho và u tủy đa vị trí tái phát/kháng trị.

Khối u ác tính huyết học: trưởng thành và rất hiệu quả

U lympho tế bào B: Các chế phẩm CAR-T nhắm CD19 có thể đạt tỷ lệ đáp ứng cao tới 60%-80% ngay cả ở bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát/kháng trị sau nhiều tuyến điều trị. Một số bệnh nhân có thể đạt thời gian sống dài hoặc thậm chí chữa khỏi lâm sàng.

Bạch cầu lympho cấp tế bào B (B-ALL): Liệu pháp CAR-T thể hiện đặc biệt tốt trong điều trị trẻ em và người trẻ, với tỷ lệ lui bệnh ban đầu vượt 90%. Inoclinalted, được phê duyệt tại Trung Quốc, báo cáo tỷ lệ đáp ứng khách quan 92,8% trong vòng 3 tháng.

U tủy đa vị trí (MM): Các liệu pháp tế bào CAR-T nhắm BCMA đã mang lại đáp ứng sâu và bền vững cho bệnh nhân tái phát nhiều lần và kháng đa thuốc, kéo dài đáng kể thời gian sống.

03 Khối u đặc: thách thức và đột phá cùng tồn tại

1. Ung thư đường tiêu hóa

Ung thư gan: Liệu pháp CAR-T nhắm GPC3 đã cho thấy hiệu quả sơ bộ trong các thử nghiệm lâm sàng.

Ung thư dạ dày/thực quản: Nghiên cứu nhắm Claudin18.2 đã đạt các đột phá, với các thử nghiệm lâm sàng liên quan cho thấy an toàn tốt.

Ung thư đại trực tràng: Các khám phá nhắm GCC, EGFR và các đích khác đang được tiến hành.

2. Các khối u đặc khác

Ung thư vú: Các thử nghiệm lâm sàng nhắm ROR1, HER2... đã được khởi động.

U thần kinh đệm (Glioma): Các khám phá nhắm IL13Rα2, EGFRvIII... đối mặt thách thức nhưng mang nhiều hứa hẹn.

Tháng 8/2025, một nhóm nghiên cứu từ Đại học Sơn Đông cũng đã phát triển một liệu pháp CAR-T mới lạ để điều trị bệnh thận mạn, giảm thành công xơ hóa đa cơ quan bằng cách nhắm các tế bào sản xuất chất nền ngoại bào (ECM) [2]. Điều này mở ra hướng mới cho việc mở rộng liệu pháp CAR-T sang các lĩnh vực bệnh không phải ung thư.

04 Thách thức và triển vọng: con đường phía trước rộng mở hơn

Dù liệu pháp CAR-T đã đạt thành công đáng kể, nó cũng đối mặt các thách thức. Nó có thể gây một số tác dụng phụ, chủ yếu là Hội chứng phóng thích cytokine (CRS) và Hội chứng độc thần kinh liên quan tế bào miễn dịch hiệu ứng (ICANS), có thể biểu hiện dưới dạng sốt, hạ huyết áp, lú lẫn... Tuy nhiên, các bác sĩ theo dõi sát bệnh nhân trong quá trình điều trị để phát hiện và xử lý kịp thời các tác dụng phụ này.

Liệu pháp CAR-T tương đối đắt. Tuy vậy, Trung Quốc đang khám phá các mô hình "trả tiền theo hiệu quả" (pay-for-performance), và nhiều thử nghiệm lâm sàng cung cấp cơ hội điều trị miễn phí cho bệnh nhân.

1. Phát triển CAR-T "sẵn có" (off-the-shelf) hoặc phổ quát (universal) [3], dùng tế bào T từ người hiến khỏe mạnh để giảm chi phí và thời gian chuẩn bị.

2. Khám phá CAR-T đa đích để giải quyết hiện tượng thoát của tế bào ung thư.

3. Mở rộng ứng dụng sang các lĩnh vực bệnh không phải ung thư như bệnh tự miễn và nhiễm trùng mạn tính.

Cùng với sự xuất hiện liên tục của các thiết kế đích kép, công nghệ CAR-T phổ quát và các đột phá trong khối u đặc, nhiều bệnh nhân được kỳ vọng hưởng lợi từ liệu pháp này trong 5 năm tới.

Tính đến tháng 4/2024, hơn một nghìn thử nghiệm lâm sàng CAR-T đã được khởi động trên toàn cầu, với Trung Quốc chiếm hơn 40% các nghiên cứu này. Bức tranh ứng dụng của liệu pháp CAR-T cũng đang mở rộng nhanh chóng. Từ ung thư máu đến khối u đặc, và tiếp tục sang các bệnh không phải ung thư, liệu pháp sáng tạo này liên tục vượt qua các ranh giới của điều trị truyền thống.

Với việc phát hiện thêm nhiều đích và tối ưu công nghệ, liệu pháp CAR-T được kỳ vọng đóng vai trò quan trọng trong nhiều lĩnh vực bệnh hơn trong 5-10 năm tới, mang lại hy vọng mới cho nhiều bệnh nhân.

Tài liệu tham khảo:

1. Jongsma, M.L.M., de Waard, A.A. et al. (2021). The SPPL3-Defined Glycosphingolipid Repertoire Orchestrates HLA Class I-Mediated Immune Responses. Immunity 54, 132-150.e9.

2. Zhao S, Li R, Xia Y, Wang X, et al. Targeting ECM-producing cells with CAR-T therapy alleviates fibrosis in chronic kidney disease. Cell Stem Cell. 2025 Aug 18.

3. Wu Z, Shi J, Lamao Q, Qiu Y, et al. Glycan shielding enables TCR-sufficient allogeneic CAR-T therapy. Cell. 2025 Aug 14.