Ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT): Hòa hợp hoàn toàn, nửa hòa hợp, người hiến không cùng huyết thống là gì?

Ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) là phương pháp điều trị hiệu quả cho các khối u ác tính về máu. Một yếu tố then chốt quyết định thành công là mức độ hòa hợp kháng nguyên bạch cầu người (HLA). Nếu HLA của người hiến và người nhận không hòa hợp, có thể xảy ra thải ghép nặng, thậm chí nguy hiểm tính mạng.

I. Tế bào gốc tạo máu là gì?

Tế bào gốc tạo máu (HSC) là những tế bào chưa trưởng thành, là nguồn gốc của mọi tế bào máu và tế bào miễn dịch. Chúng có thể biệt hóa thành hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu, thậm chí biệt hóa xuyên hệ thống thành tế bào của nhiều mô, cơ quan khác nhau. HSC có ba tiềm năng then chốt: tự tái tạo, biệt hóa đa hướng và homing (di chuyển có định hướng đến mô, cơ quan tạo máu). Nhờ khả năng tự tái tạo cao và tiềm năng biệt hóa đa hướng, chúng là tế bào gốc đa năng, y học gọi là "tế bào vạn năng" và là tế bào tiền thân của cơ thể người.

II. Ghép tế bào gốc tạo máu là gì?

HSCT tái xây dựng hệ tạo máu và miễn dịch bình thường của bệnh nhân thông qua truyền tĩnh mạch tế bào gốc và tế bào tiền thân tạo máu. Nó thay thế tế bào gốc bị tổn thương của bệnh nhân bằng tế bào mới để khôi phục chức năng tạo máu và miễn dịch. Hiện nay, HSCT là phương pháp chữa khỏi duy nhất cho hầu hết bệnh máu như bạch cầu và suy tủy nặng.

III. Hòa hợp HLA

Kháng nguyên bạch cầu người (HLA) là kháng nguyên ghép đồng loài đa hình cao và là kháng nguyên đồng loài chính được hệ miễn dịch nhận diện. Gần như không có hai người nào có HLA giống hệt nhau (trừ sinh đôi cùng trứng). Ngoài ghép tạng, xét nghiệm HLA còn liên quan bệnh tự miễn, bệnh nhiễm trùng, ung thư và phản ứng bất lợi của thuốc.

Gen HLA được chia thành ba nhóm:

• Gen HLA nhóm I (chủ yếu liên quan phản ứng thải ghép)
• Gen HLA nhóm II (chủ yếu liên quan đáp ứng miễn dịch)
• Gen HLA nhóm III (mã hóa một số bổ thể, cytokine, protein sốc nhiệt...)

Tương tự phân loại nhóm máu (A, B, AB, O), hòa hợp HLA gồm 6 điểm gen (locus): kháng nguyên nhóm I (A, B, C) và kháng nguyên nhóm II (DP, DQ, DR). Gen HLA nằm trên nhiễm sắc thể số 6, với sáu locus được nghiên cứu kỹ: A, B, C, DR, DP và DQ. Mỗi locus biểu hiện 2 kháng nguyên, di truyền từ mỗi cha mẹ. Do đó, ghép từ người hiến cùng huyết thống có nguy cơ thải ghép sau mổ thấp hơn.

Hòa hợp HLA độ phân giải cao thường gồm 5 locus (A, B, C, DR, DQ), mỗi locus có hai alen, tổng cộng 10 điểm cần kiểm tra. Một số bệnh viện có thể làm hòa hợp độ phân giải thấp hoặc trung bình tùy người hiến và người nhận có cùng huyết thống hay không, cần xét nghiệm 6 locus thuộc 3 gen.

Ghép HSCT đồng loài có thể phân loại theo "quan hệ huyết thống" và "mức độ hòa hợp HLA".

1. Theo quan hệ huyết thống

• Người hiến cùng huyết thống: có quan hệ huyết thống với người nhận, có thể là anh chị em ruột, người thân trực hệ (cha mẹ, con, ông bà, cháu) hoặc họ hàng bàng hệ. Trong cùng điều kiện, ưu tiên người thân trực hệ.
• Người hiến không cùng huyết thống: không có quan hệ huyết thống, chủ yếu từ Chương trình Hiến tủy Trung Quốc (China Marrow Donor Program).

2. Theo mức độ hòa hợp HLA

• Người hiến hòa hợp hoàn toàn: hòa hợp HLA độ phân giải cao cho thấy trùng khớp hoàn toàn, gọi là "hòa hợp 10/10".
• Người hiến nửa hòa hợp (haploidentical): hòa hợp HLA chỉ tương thích một phần, với ít nhất 3 locus khớp.

3. Cân nhắc chọn người hiến

Chọn người hiến cần cân nhắc đồng thời quan hệ huyết thống và mức độ hòa hợp HLA:

• Người hiến cùng huyết thống hòa hợp hoàn toàn: người thân cùng huyết thống hòa hợp HLA hoàn toàn, phổ biến nhất là anh chị em ruột.
• Người hiến cùng huyết thống nửa hòa hợp: người thân cùng huyết thống chỉ khớp một locus nhiễm sắc thể (tức "đơn bội").
• Người hiến không cùng huyết thống: với người nhận dự kiến sống lâu, ưu tiên người hiến hòa hợp đủ cả 10 locus HLA. Với người nhận nguy cơ cao ở giai đoạn bệnh tiến triển (khi bệnh nền có thể đe dọa tính mạng), tiêu chí có thể nới lỏng, chọn người hiến lệch 1-2 locus để ghép khẩn cấp.

Ghép ghép còn cân nhắc giới tính và tuổi người hiến, tương thích nhóm máu và sự hiện diện của kháng thể đặc hiệu với người hiến trong cơ thể bệnh nhân. Do đó, chọn người hiến cần phân tích theo từng ca.