Mẹ con người Bỉ đến Trung Quốc tìm "hy vọng cuối cùng" và hồi sinh sau vài tháng

Vào mùa đông năm 2024, Alex, một người đàn ông Bỉ 37 tuổi, được mẹ đưa đến Bệnh viện Đồng Tế, Trường Y Đồng Tế, Đại học Khoa học và Công nghệ Hoa Trung (dưới đây gọi tắt là Bệnh viện Đồng Tế HUST).

Bốn năm trước, Alex được chẩn đoán mắc bệnh xơ cứng rải rác thể tái phát - thuyên giảm, một bệnh tự miễn của hệ thần kinh. Một năm sau, tình trạng của anh xấu đi; anh đi ngang như con cua, phải chống gậy khi đi quãng ngắn, phải ngồi xe lăn khi đi xa hơn, thậm chí không dám bế đứa con hai tuổi của mình. Sau khi tìm kiếm khắp nơi, mẹ Alex biết được rằng Trung Quốc đang tiến hành nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên thế giới về liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) cho bệnh xơ cứng rải rác tiến triển.

Vượt hàng nghìn dặm, hai mẹ con đến Vũ Hán với thứ "có lẽ là hy vọng cuối cùng của họ". Sau khi được đánh giá nghiêm ngặt, Alex bắt đầu điều trị. Vài tháng sau, anh có thể đứng, đi lại, ôm con và giảng dạy trở lại, như được tái sinh.

Nghiên cứu này, do đội ngũ của Giáo sư Vương Vĩ tại Bệnh viện Đồng Tế HUST hoàn thành, đã cung cấp bằng chứng đầu tiên trên toàn cầu rằng tế bào CAR-T có thể vượt qua hàng rào máu-não một cách an toàn và loại bỏ các tế bào B gây bệnh bên trong hệ thần kinh trung ương, mở ra khả năng chữa khỏi cho những bệnh miễn dịch thần kinh vốn được xem là "nan y".

Mới đây, các kết quả nghiên cứu liên quan đã được công bố trên tạp chí Cell và được các chuyên gia đồng nghiệp quốc tế ca ngợi là "một khám phá mang tính bước ngoặt trong điều trị bệnh tự miễn".

Phá vỡ "vùng cấm", mở cánh cửa miễn dịch trung ương

Các bệnh tự miễn của hệ thần kinh giống như những "quả bom ẩn" trong mạng lưới thần kinh, liên tục tấn công sự cân bằng miễn dịch của não và tủy sống, khiến bệnh nhân dần mất đi chức năng vận động, cảm giác, thậm chí cả nhận thức. Những bệnh này có diễn tiến kéo dài, tái phát nhiều lần và khó điều trị bằng thuốc truyền thống do hàng rào máu-não. Nhiều bệnh nhân cuối cùng cạn kiệt hy vọng, bị giam mình trên xe lăn và giường bệnh, khiến đây trở thành một trong những thách thức lớn nhất của y học.

Trên bản đồ liệu pháp miễn dịch của con người, hệ thần kinh trung ương từng là một "vùng cấm".

Hàng rào máu-não, như một bức tường kiên cố, ngăn gần như mọi loại thuốc; tình trạng viêm ở bệnh nhân xơ cứng rải rác tiến triển bị mắc kẹt trong một "ốc đảo" biệt lập bên trong não, dẫn đến suy giảm thần kinh liên tục và tái phát không kiểm soát được. Suốt nửa thế kỷ, cộng đồng khoa học toàn cầu đã nhiều lần cố gắng chọc thủng lớp phòng vệ này nhưng không thành công.

Đội ngũ của Vương Vĩ đã dùng CAR-T để mở cánh cửa này lần đầu tiên. Họ nhắm vào kháng nguyên trưởng thành tế bào B (BCMA), đưa CAR-T - vốn dùng cho các khối u huyết học - vào lĩnh vực bệnh miễn dịch thần kinh. Đây là một nỗ lực đầy rủi ro: CAR-T có vượt qua được hàng rào máu-não không? Nó có tìm và loại bỏ chính xác các tế bào B gây bệnh không? Nó có tránh được độc tính thần kinh gây tử vong không? Trên phạm vi quốc tế, chưa có câu trả lời nào.

Vương Vĩ nói với Nhật báo Khoa học Trung Quốc: "Chúng tôi cần biến đổi mới trong phòng thí nghiệm thành những liệu pháp có thể thực sự thay đổi số phận bệnh nhân."

Sau nhiều vòng thẩm định đạo đức nghiêm ngặt, đội ngũ khởi động nghiên cứu và thu được bằng chứng then chốt: tế bào CAR-T có thể tăng sinh an toàn trong môi trường hệ thần kinh trung ương, loại bỏ chính xác các tế bào B gây bệnh và tái cấu trúc hệ sinh thái miễn dịch.

Sau điều trị, bệnh nhân có sự cải thiện thần kinh bền vững; chụp MRI cho thấy các tổn thương viêm dần thu nhỏ; tự kháng thể trong dịch não tủy duy trì ở mức thấp trong thời gian dài; tín hiệu dẫn truyền thần kinh phục hồi, và môi trường miễn dịch trung ương có xu hướng cân bằng. Một số bệnh nhân có thể đứng và đi lại trở lại.

Đây là bằng chứng khoa học đầu tiên trên thế giới chứng minh CAR-T không chỉ có thể "đến được não" mà còn "khởi động lại miễn dịch". Nghiên cứu cung cấp mô hình điều trị CAR-T đầu tiên cho bệnh xơ cứng rải rác tiến triển và, thông qua đa omics đơn tế bào, làm sáng tỏ cơ chế tái cấu trúc vi môi trường miễn dịch trung ương, mở ra hướng đi mới cho liệu pháp miễn dịch của các bệnh viêm thần kinh mạn tính.

Nhờ đó, hướng đi của liệu pháp miễn dịch đã được định nghĩa lại: không còn chỉ là "ức chế miễn dịch" mà là "tái lập cân bằng"; không còn giới hạn ở "điều hòa ngoại biên" mà tiến tới "can thiệp trung ương". Đây là sự chuyển dịch triết lý điều trị từ "ức chế miễn dịch" sang "tái thiết lập miễn dịch", hứa hẹn đạt được sự thuyên giảm sâu và dài hạn trong các bệnh miễn dịch thần kinh, để các tế bào thần kinh một lần nữa tấu lên bản nhạc của sự sống.

Gặt hái thành công trên nhiều "mặt trận"

"Chúng tôi nghĩ về mặt lý thuyết là khả thi", Giáo sư Tần Xuyên, thành viên đội ngũ thuộc khoa Thần kinh, Bệnh viện Đồng Tế HUST, nhớ lại. "Nhưng liều lượng, đường đưa vào và các tiêu chuẩn theo dõi đều phải xây dựng lại."

Trong khoảng thời gian đó, đội ngũ nhiều lần tinh chỉnh phương án - không có khuôn mẫu, không có tham chiếu, mọi thứ bắt đầu từ con số không. Khởi động dự án, thẩm định đạo đức, đăng ký - họ tiến từng bước một. Vào thời điểm đó, trên toàn cầu chỉ có ba nghiên cứu tương tự, và Trung Quốc chỉ có duy nhất một. Cuối cùng, đội ngũ đã đăng ký thành công nghiên cứu trên ClinicalTrials.gov.

Trong giai đoạn lâm sàng, họ đối mặt với một thử thách khác. "Liệu pháp CAR-T có thể gây hội chứng giải phóng cytokine và các phản ứng độc tính thần kinh, những tình trạng tiến triển cực kỳ nhanh", Tần Xuyên giải thích. Để ứng phó, đội ngũ đã thiết lập một hệ thống phản ứng nhanh gồm thần kinh học, huyết học, hồi sức tích cực, chẩn đoán hình ảnh và miễn dịch học, dùng theo dõi thời gian thực và các dấu ấn sinh học để bảo vệ an toàn cho bệnh nhân xuyên suốt.

Bệnh nhân đầu tiên được điều trị mắc xơ cứng rải rác tiến triển nguyên phát, tái phát thường xuyên và gần như liệt. Sau nhiều tháng trao đổi và chuẩn bị, cuối cùng anh được điều trị. Vài tuần sau, bệnh nhân đứng dậy được.

Đây không phải là trường hợp cá biệt. Trên những "mặt trận" khác liên quan đến các bệnh miễn dịch khó chữa, đội ngũ tiếp tục gặt hái thành công đáng kể - họ là những người đầu tiên trên thế giới dùng liệu pháp CAR-T cho rối loạn phổ viêm tủy thị thần kinh, bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch, nhược cơ và bệnh đa dây thần kinh mất myelin do viêm mạn tính, cùng nhiều bệnh miễn dịch thần kinh khác. Kết quả là 83% bệnh nhân khó chữa đạt trạng thái không tái phát trong hơn hai năm, đạt được sự thuyên giảm lâm sàng dài hạn mà không cần duy trì thuốc.

Đội ngũ nghiên cứu là những người đầu tiên dùng CAR-T điều trị bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch thể tái phát khó chữa, giúp Tiểu Đặng, một chàng trai 25 tuổi bị liệt và nằm liệt giường, phục hồi khả năng vận động. Ngày nay, anh là học viên cao học y khoa đang theo đuổi ước mơ của mình. Sau khi lần đầu tiên sử dụng thành công CAR-T nhắm đích BCMA (CT103A) để điều trị nhược cơ khó chữa, bệnh nhân là bà Tạ không chỉ thoát khỏi sự phụ thuộc thuốc dài hạn mà còn kỳ diệu sinh ra một em bé khỏe mạnh. Hai thành tựu này lần lượt được công bố trên PNAS và EMBO Journal.

Loạt thành tựu của đội ngũ được đưa vào các tiến bộ liệu pháp tế bào thường niên của Nature Reviews Rheumatology, được Nhóm Dự án NMO của Quỹ từ thiện Guthy-Jackson quốc tế đánh giá là "một trong những chiến lược điều trị có tiềm năng cao", và góp phần cập nhật các hướng dẫn chẩn đoán và điều trị quốc tế mới nhất về bệnh này. Chúng cũng được đưa vào thực hành lâm sàng cho các liệu pháp tế bào đổi mới trong bệnh tự miễn của Hiệp hội Ghép máu và Tủy châu Âu.

Vào tháng 4/2025, bản Đồng thuận chuyên gia về Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm cho các bệnh tự miễn khó chữa của hệ thần kinh (phiên bản 2025), do Vương Vĩ chủ trì và nhiều chuyên gia thần kinh trong nước đồng biên soạn, đã chính thức được công bố. Bản đồng thuận này cung cấp hướng dẫn chuẩn hóa mới cho điều trị lâm sàng các bệnh tự miễn hệ thần kinh ở Trung Quốc, đánh dấu một bước tiến vững chắc của quốc gia này trong lĩnh vực điều trị tiên phong đó.

Từ bị từ chối đến tạp chí hàng đầu

Năm 2022, đội ngũ nộp kết quả ban đầu cho một tạp chí y khoa hàng đầu. Các phản biện bên ngoài nhất trí cho rằng nghiên cứu "có ý nghĩa". Tuy nhiên, ở khâu thẩm định cuối cùng, tổng biên tập từ chối bản thảo, nêu rằng nó "chưa phù hợp để công bố".

Để thế giới thấy được sự khám phá của các nhà khoa học Trung Quốc, đội ngũ quyết định trước tiên cất tiếng nói ở "gần nhà" hơn. Tháng 1/2023, kết quả được công bố trên Signal Transduction and Targeted Therapy. Đây là bài báo đầu tiên trên thế giới báo cáo một cách hệ thống việc sử dụng CAR-T cho các bệnh miễn dịch thần kinh. Sau khi công bố, nó thu hút sự chú ý rộng rãi cả trong và ngoài nước. Đồng nghiệp từ Đức, Phần Lan, Ý, Tây Ban Nha, Nhật Bản và nhiều nước khác gửi lời mời. Suốt thời gian đó, họ gần như liên tục đi lại - trình bày báo cáo, dự hội nghị, trả lời câu hỏi, nhiều lần thảo luận trực tiếp về dữ liệu và cơ chế với các đồng nghiệp quốc tế.

Trong khi đó, nghiên cứu khoa học vẫn tiếp tục. Tháng 10/2024, đội ngũ chính thức nộp bản thảo cho Cell. Lần này, họ chuẩn bị tốt hơn. "Chúng tôi là một trong những trung tâm nghiên cứu đầu tiên trên thế giới tiến hành liệu pháp CAR-T cho các bệnh miễn dịch, với hơn hai năm dữ liệu theo dõi. Trong số các dữ liệu đã công bố hiện nay, không có dữ liệu nào có sự quan sát hiệu quả dài hạn và phân tích đặc điểm phân tử sâu như của chúng tôi", Giáo sư Điền Đại Thạch, thành viên đội ngũ thuộc khoa Thần kinh, Bệnh viện Đồng Tế HUST, cho biết.

Chẳng bao lâu, họ nhận được phản hồi từ ban biên tập, và quá trình chấp nhận diễn ra suôn sẻ một cách bất thường, chỉ qua một vòng chỉnh sửa.

"Chúng tôi may mắn, nhưng hành trình khám phá liệu pháp CAR-T còn lâu mới kết thúc", Điền Đại Thạch giải thích. Hiện đội ngũ đang tiến hành nghiên cứu phân tầng sâu hơn, hy vọng nhận diện các nhóm bệnh nhân chưa hưởng lợi đầy đủ và phát triển các đích và phác đồ điều trị chính xác hơn cho các phân nhóm tế bào B gây bệnh khác nhau.